El cáncer se presenta como una de las principales enfermedades en la actualidad con un elevado índice de mortalidad. Es cierto que nuevos tratamientos y el progreso de los tradicionales suponen la capacidad de poder hacer frente al cáncer pero éste sigue siendo aún un problema, ¿lo seguirá siendo en el futuro? Se conoce la etiología y causas de ciertos cánceres aunque en ocasiones es desconocido e incierto. El tratamiento quimioterápico ostenta una de las posibilidades de tratamiento más utilizadas y exitosas en la actualidad que puede tanto acabar con la enfermedad como producir diversos efectos secundarios. Enfermería, como agente de salud y bienestar tiene un profundo compromiso con el paciente oncológico para resolver y aliviar tanto los problemas fisiológicos de la persona desde al ámbito profesional enfermero como todos los problemas a nivel personal y espiritual que surgen en la persona al aparecer la enfermedad. Para ello, el conocimiento amplio de la patología y su tratamiento es ineludible y esencial para la correcta actuación de enfermería.
II. Descripción y definición del cáncer.
El cáncer es un grupo heterogéneo y numeroso de enfermedades malignas, caracterizadas por una proliferación celular anormal, de origen genético monoclonal, anaplásica, autónoma, progresiva y destructiva, que sin tratamiento conduce a la muerte precoz del individuo. El rasgo biológico más característico es la metastatización.
El término cáncer deriva del latino cancrem, cangrejo, que a su vez procede del griego carcinos, cangrejo de mar, por las similitud de crecimiento excéntrico, como las patas de un cangrejo, que Hipócrates, creador de la acepción médica del término, observó en la cara y mama de algunos enfermos: Aunque suele admitirse que los términos tumor y neoplasia son sinónimos de cáncer, lo cierto es que deberían seguirse del adjetivo maligno para diferenciarlos de los tumores y neoplasias benignos.
El cáncer es el resultado de la falta de control de la reproducción celular en un tejido en el que, previa intervención de factores etiológicos sobre una o varias células, éstas se reproducen sin regulación ni finalidad, de forma autónoma, anárquica e irrefrenable aunque cese el estímulo causal, acompañándose de pérdida de la apoptosis. Aparece así un nuevo tejido, patológico, distinto del normal, con tendencia a expandirse localmente a través de vías linfáticas o hemáticas. Con formación de nuevos focos o metástasis en órganos distantes, donde se repite la expansión. Todo el proceso es destructivo para los tejidos normales y, dejado a su evolución natural, acaba con la vida del huésped.
II .a. ) Clasificación de tumores cancerosos.
Clasificación de los tumores, según la Clasificación Internacional (TMN):
· Categoría T: Según extensión o tamaño del tumor primario
· Categoría N: Indica el estado de los ganglios linfáticos regionales.
· Categoría M: Indica la presencia de metástasis a distancia.
Tumores según el tejido del que derivan:
De origen epitelial (carcinomas): Carcinoma escamoso o epimoide, carcinoma basocelular, carcinoma transicional, melanoma, adenocarcinoma, hepatocarcinoma, corioocarcinoma, seminoma, carcinoma adenoescamoso, etc.
Tumores de origen mesenquimal (sarcomas): leucemias, linfomas, mieloma, fibrosarcoma, liposarcoam, osteosarcoma, condrosarcoma, leiosarcoma, rabdomiosarcoma, tumores maligno neuroendocrino, linfangiosarcoma , etc.
Otros tumores malignos: Existen tumores de origen desconocido, como el tumor Edwing u otras formas mixtas.
II. b. ) Células cancerosas y proceso proliferativo.
Las células cancerosas se multiplican en forma desordenada e incontrolada y forman tejidos inútiles que desplazan y destruyen a las células normales. Solo las células cancerígenas se pueden desprender de un tumor maligno y entrar al sistema circulatorio o al sistema linfático. Esa es la forma en que el cáncer se expande desde el tumor original (primario) hasta formar nuevos tumores en otras partes del cuerpo. Esta expansión del cáncer se denomina metástasis.
Las células cancerígenas se diferencia de las normales porque: se multiplican en forma desordenada, se disponen desordenadamente, pierden la forma original y adquieren características primitivas, el núcleo se destaca por su tamaño, escasa mitocondrias, ribosomas libres y en gran cantidad, poseen abundante cantidad de agua y ácidos nucleicos que se hallan en la mitosis, pueden llegar a tener 2 o más núcleos, se producen a gran velocidad, anárquicamente, sin atender las necesidades del organismo, forman tejidos inútiles, sus células pueden viajar o trasladarse (sangre, linfa, conductos) y producir metástasis, presentan alteraciones respecto a su forma, tamaño, color y aspecto del núcleo.
II. Descripción y definición del cáncer.
El cáncer es un grupo heterogéneo y numeroso de enfermedades malignas, caracterizadas por una proliferación celular anormal, de origen genético monoclonal, anaplásica, autónoma, progresiva y destructiva, que sin tratamiento conduce a la muerte precoz del individuo. El rasgo biológico más característico es la metastatización.
El término cáncer deriva del latino cancrem, cangrejo, que a su vez procede del griego carcinos, cangrejo de mar, por las similitud de crecimiento excéntrico, como las patas de un cangrejo, que Hipócrates, creador de la acepción médica del término, observó en la cara y mama de algunos enfermos: Aunque suele admitirse que los términos tumor y neoplasia son sinónimos de cáncer, lo cierto es que deberían seguirse del adjetivo maligno para diferenciarlos de los tumores y neoplasias benignos.
El cáncer es el resultado de la falta de control de la reproducción celular en un tejido en el que, previa intervención de factores etiológicos sobre una o varias células, éstas se reproducen sin regulación ni finalidad, de forma autónoma, anárquica e irrefrenable aunque cese el estímulo causal, acompañándose de pérdida de la apoptosis. Aparece así un nuevo tejido, patológico, distinto del normal, con tendencia a expandirse localmente a través de vías linfáticas o hemáticas. Con formación de nuevos focos o metástasis en órganos distantes, donde se repite la expansión. Todo el proceso es destructivo para los tejidos normales y, dejado a su evolución natural, acaba con la vida del huésped.
II .a. ) Clasificación de tumores cancerosos.
Clasificación de los tumores, según la Clasificación Internacional (TMN):
· Categoría T: Según extensión o tamaño del tumor primario
· Categoría N: Indica el estado de los ganglios linfáticos regionales.
· Categoría M: Indica la presencia de metástasis a distancia.
Tumores según el tejido del que derivan:
De origen epitelial (carcinomas): Carcinoma escamoso o epimoide, carcinoma basocelular, carcinoma transicional, melanoma, adenocarcinoma, hepatocarcinoma, corioocarcinoma, seminoma, carcinoma adenoescamoso, etc.
Tumores de origen mesenquimal (sarcomas): leucemias, linfomas, mieloma, fibrosarcoma, liposarcoam, osteosarcoma, condrosarcoma, leiosarcoma, rabdomiosarcoma, tumores maligno neuroendocrino, linfangiosarcoma , etc.
Otros tumores malignos: Existen tumores de origen desconocido, como el tumor Edwing u otras formas mixtas.
II. b. ) Células cancerosas y proceso proliferativo.
Las células cancerosas se multiplican en forma desordenada e incontrolada y forman tejidos inútiles que desplazan y destruyen a las células normales. Solo las células cancerígenas se pueden desprender de un tumor maligno y entrar al sistema circulatorio o al sistema linfático. Esa es la forma en que el cáncer se expande desde el tumor original (primario) hasta formar nuevos tumores en otras partes del cuerpo. Esta expansión del cáncer se denomina metástasis.
Las células cancerígenas se diferencia de las normales porque: se multiplican en forma desordenada, se disponen desordenadamente, pierden la forma original y adquieren características primitivas, el núcleo se destaca por su tamaño, escasa mitocondrias, ribosomas libres y en gran cantidad, poseen abundante cantidad de agua y ácidos nucleicos que se hallan en la mitosis, pueden llegar a tener 2 o más núcleos, se producen a gran velocidad, anárquicamente, sin atender las necesidades del organismo, forman tejidos inútiles, sus células pueden viajar o trasladarse (sangre, linfa, conductos) y producir metástasis, presentan alteraciones respecto a su forma, tamaño, color y aspecto del núcleo.
III. Situación actual del cáncer.
Ahora, mas que nunca antes, es posible curar el cáncer. Las probabilidades de lograr una curación completa y una supervivencia prolongada es resultado de un conocimiento creciente y una mayor comprensión de la biología de esta enfermedad. Como resultado, nuevos tratamientos que matan en forma selectiva a las células enfermas están siendo desarrollados. Las nuevas terapias además de ser más efectivas son también mas seguras. El dolor que puede acompañar al cáncer también es mejor manejado en la actualidad gracias a nuevos analgésicos, más poderosos, menos adictivos y más seguros.
El cáncer tiene una incidencia creciente y es la segunda causa de muerte en España y en los países occidentales, precedido de las enfermedades cardiovasculares. Es la primera causa de años potenciales de vida perdidos. Su coste meramente sanitario en España supera los 200.000 millones de ptas/año y, mucho más importante, su coste personal, familiar, laboral y social en general es difícilmente medible, pero enorme. El cáncer representa una de las mayores y más frecuentes agresiones que pueden sufrir las personas y sus familias: una de cada dos personas se enfrentará a un tumos maligno en su vida y casi todas las familias tendrán que sufrir en algún momento este problema en uno de sus miembros.
En el siglo XXI seguirán siendo una preocupación las investigaciones tendientes a dilucidar el por qué la célula maligna prolifera permanentemente produciendo su "inmortalidad", en contraste con la célula benigna que tiene un plazo previsto de vida.
En oposición, la supervivencia de la célula cancerosa ha creado una enorme inquietud en oncología porque se admite que unas pocas células tumorales desprendidas del tumor primitivo pueden quedar alojadas en forma latente e inadvertida en cualquier lugar del cuerpo por largos años y mantener su vitalidad mediante su extraordinaria facultad de producir ella misma su endotelio vascular y formar una pequeña fuente local de producción sanguínea lo que permite su supervivencia, llamada "angiogénesis". Además la célula maligna, a diferencia de la mayor parte de las células normales, cuenta con una enzima denominada telomerasa que impide el acortamiento de los cromosomas. En condiciones normales, con cada ciclo de división celular, las células normales van perdiendo un segmento del extremo distal de sus cromosomas. Esta circunstancia actúa como un reloj biológico mediante el cual la célula testea cuánto tiempo de vida le resta. La célula maligna al disponer de la actividad de esta enzima, tiene la posibilidad de mantener la longitud de los extremos de sus cromosomas, y continúa con nuevos ciclos de división.
IV. Quimioterapia
En la QT antitumoral se emplean fármacos cuyo mecanismo de acción es inespecífico, en la medida en que pueden afectar tanto a células sanas como a las células tumorales. Es lógico que tengan una tendencia mayor frecuencia y tienen un turn-over más elevado. Estos fármacos se diseñan con la intención de alterar la evolución de alterar la evolución normal del ciclo celular. Se supone que su mecanismo de acción se sitúa en el bloqueo de alguno o varios de los sistemas que hacen posible la división celular. En definitiva, a través de caminos diversos, la vía final común por la que parece que la QT termina ejerciendo su efecto citotóxico es la inducción de la apoptosis celular (muerte programada de la célula) debida a la aparición de daños irreparables.
Para alcanzar remisiones completas mantenidas en los tumores es preciso emplear más de un fármaco, se justifica ya que de esta manera se amplía al espectro de actividad del tratamiento, cubriendo líneas celulares resistentes a un sólo medicamento, y se retrasa la aparición de resistencias.
Tipos de quimioterapia:
· Quimioterapia curativa: Se puede curar la enfermedad en relación a la extensión de la enfermedad.
· Quimioterapia complementaria o adyuvante: Ayuda en el pronóstico en cuanto a supervivencia global o prolongación del intervalo libre de enfermedad.
· Quimioterapia de inducción o neoadyuvante: Permite lograr una reducción del tumor de cara a realizar un tratamiento local más conservador.
· Quimioterapia simultánea con radioterapia: Refuerza el efecto de un tratamiento potencialmente curativo como la RT.
· Quimioterapia paliativa: Se administra cuando el cáncer ya no es curable y el objetivo del tratamiento es incrementar en cierta medida la supervivencia asintomática y aliviar los problemas clínicos.
IV. a. ) Criterios sobre el uso de fármacos.
A medida que avanzan la enfermedad y el deterioro, cambian los criterios de utilización de muchos fármacos que han sido útiles para el control y mejora de enfermedades crónicas concomitantes; por ello, deberemos simplificar gradualmente el tratamiento farmacológico para adaptarlo a objetivos más específicos relacionados con la calidad de vida. La reducción y adaptación deben hacerse de forma gradual, delicada y respetuosa con el enfermo, asociando información coherente y seguimiento adecuado.
Principios básicos aconsejables:
1) Recordar el objetivo de bienestar, revisando y retirando los fármacos que no contribuyen a éste.
2) Tratar los mecanismos fisiopatológicos causales con fármacos de eficacia demostrada y tiempo de acción adecuado. El proceso de diagnóstico etiológico de los síntomas debe ayudarnos a establecer al tratamiento farmacológico etiológico específico, que será el más eficaz.
3) Posología fácil y sencilla referida al gusto y a la presentación de fácil ingesta en enfermos con boca seca, trastornos del gusto y repleción precoz o náuseas. Debe evitarse comprimidos y cápsulas grandes así como preparados amargos que al gusto molesten al paciente y decida no seguir el tratamiento. Es conveniente el uso de fármacos retard y asociarlos a momentos del día reconocibles.
4) Evitar la polifarmacia, racionalizando el uso de fármacos. En situaciones muy avanzadas, una media de 6 fármacos distintos por vía oral es suficiente para el control de síntomas frecuentes,
5) Administración fija y regular ora síntomas persistentes, asociada, si es preciso, a pautas de administración de la crisis, no aconsejables “a demanda”.
6) Vías de administración adecuadas. El desarrollo de vías alternativas ha permitido adaptar el tratamiento farmacológico a muchas situaciones; en la mayoría de enfermos pueden utilizarse simultáneamente vías diferentes:
a. Vía oral como vía de elección. Siempre que sea posible, de utilidad hasta las últimas horas de vida para más del 85% de los enfermos.
b. Vías alternativas de elección: sublingual(10-20%), subcutánea(40-70%), rectal(10-30%) y otras(inhalatoria, transdérmica, vaginal)
c. Vía endovenosa: escasa indicación de uso. Haciendo uso de las vías alternativas antes descritas, la indicación de la vía endovenosa se reduce a menos del 10% en enfermos atendidos por equipos específicos.
d. Vía intramuscular. Excepcional y restringida por yatrógena y dolorosa.
e. Vía espinal y otros métodos invasivos.
7) Prevenir efectos secundarios. Especialmente importante en la prescripción de morfina u otros opioides, en los que deben prevenirse el estreñimiento, las náuseas, los vómitos y la boca seca.
8) Informar adecuadamente a enfermos y familiares sobre los mecanismos de acción, posología, efectos previsibles, efectos secundarios, etc. La información detallada es la base del cumplimiento terapéutico.
9) Revisar frecuentemente la respuesta, la dosis y la indicación
10) Actuar en equipo. Médicos(más dedicados a la indicación y prescripción), enfermería(administración,educación para el cumplimiento, detección de efectos secundarios), farmacéuticos(educación, soporte en farmacia y seguimiento en hospitales)deben actuar en equipo para la toma de decisiones y el seguimiento.
IV. b. ) Radioterapia como proceso quimioterápico sobre las células cancerosas.
La radiación es un proceso de transmisión de ondas o partículas a través del espacio o de algún medio. Las radiaciones ionizantes poseen la capacidad de desestabilizar el átomo neutro arrancando un electrón de su corteza, produciendo una ionización. En este proceso se transmite energía, produciéndose como consecuencia final daño a los tejidos. Se utilizan radiaciones corpusculares y electromagnéticas. Cuando las radiaciones interaccionan con las células, producen daños por un doble mecanismo de acción. Por un lado, pueden afectar a las moléculas como el ADN, ARN, enzimas y macromoléculas y, por otro, al medio en suspensión.
V. Cuidados específicos de enfermería en oncología y quimioterapia.
La labor de cuida tiene dos objetivos claramente definidos: el primero, ayudar a las personas a afrontar los problemas que les impida satisfacer sus necesidades básicas, con el fin de que puedan llevar una vida plena, y el segundo ayudar a obtener el mayor grado de bienestar posible dentro del contexto de la enfermedad. El éxito de enfermería no sólo depende de una buena formación general, sino también de una correcta formación específica, ya que la problemática con la que deberá enfrentarse tiene características propias.
La intervención de enfermería no puede sustraerse de la visión global que cualquier componente del equipo debe tener; aun así es importante enfatizar en aspectos que aun siendo generales son importantes. El proceso terapéutico requiere la intervención de todo el equipo interdisciplinar, el cual utiliza una metodología de trabajo, valorando, identificando y analizando los problemas reales y potenciales, así como el impacto que éstos generan, estableciéndose objetivos y evaluando las situación de forma continuada. Enfermería, aunque tenga una diferenciación funcional dentro del equipo, no puede abstraerse de una integración metodológica que se requiere en la obtención de un trabajo coherente dentro del equipo.
La idiosincrasia de enfermería permite, con mayor facilidad, que sea ésta quien propicie la aparición de un clima que favorezca la consecución del objetivo básico del bienestar. Este ambiente de bienestar, sustrato básico del proceso terapéutico, se sustenta e la confianza, el respeto y seguridad.
Por otra parte, enfermería puede considerarse como uno de los elementos clave del equipo, ya que por su trabajo, sobre todo en los centros hospitalarios, es el profesional que más tiempo está con los pacientes y sus familias, lo cual permite un contacto más constante y directo, facilitando el conocimiento y detección de sus necesidades, inquietudes y preocupaciones.
VI. Farmacología y origen quimioterápico.
La historia de los modernos agente quimioterápicos se inicia en los años 40 con los agentes alquilantes; antes se había usado el metarsenito potásico en las leucemias (1895). A partir de 1950 se produce una aceleración con la introducción de los antimetabolitos, la actinomicina D (1955) y el empleo de los glucocorticoides. Desde entonces han aparecido un gran número de fármacos, entre los que destacan: la citosina-arabinósido y los alcaloides de la vinca en los años 60, y más recientemente la procarbazina, mitrosoureas, adriamicina y bleomicina.
Aunque es una técnica relativamente nueva, la quimioterapia proporciona ya resultados esperanzadores en tumores como coriocarcinoma, linfoma de Burkitt, ciertas leucemias linfoides crónicas, en los que se logran remisiones permanentes; se han obtenido respuestas parciales en tumor de Wilms, enfermedad de Hodking y se ha multiplicado por 10 la esperanza de vida en niños afectos de leucemia linfoblástica aguda.
VI. a. ) Clasificación de los fármacos antineoplásicos.
1) Agentes de alquilación
a. Mostazas nitrogenadas
i. Mecloretamina
ii. Coclofosfamida e Ifosfamida
iii. Melfalán (L-sarcolisina)
iv. Clorambucil
b. Etileniminas y metilmelaminas
i. Hexametilmelamina
ii. Tiotepa
c. Alquilsulfonatos
i. Busulfán
d. Nitrosoureas
i. Carmustina (BCNU)
ii. Lomustina (CCNU)
iii. Semustina (metil-CCNU)
iv. Estreptozocina (estreptozotocina)
e. Triazenos
i. Dacarbazina (DTIC)
2) Antimetabolitos
a. Análogos de ácido fólico
i. Metotrexato (Ametopterina)
b. Análogos de pirimidina
i. Fluorouracilo (5-fluorouracilo; 5.FU) ,Floxuridina
ii. Citarabina (arabinósido de citosina)
c. Análogos de purina e inhibidores similares
i. Mercaptopurina
ii. Tioguanina
iii. Pentstatina
3) Productos naturales
a. Alcaloides de Vinca
i. Vinblastina (VLB)
ii. Vincristina
b. Epipodofilotoxinas
i. Etopósido
ii. Tenipósido
c. Antibióticos
i. Dactinomicina (actinomicina)
ii. Daunorrubicina (daunomicina; rubidomicina)
iii. Doxorrubicina
iv. Bleomicina
v. Plicamicina (mitramicina)
vi. Mitomicina (mitomicina C)
d. Enzimas
i. L- Asparaginasa
e. Modificadores de respuesta biológicas
i. Interferón alfa
4) Agentes diversos
a. Platinos complejos por coordinacióm
i. Cisplatino, carboplatino
b. Antracendiona
i. Mitoxantrona
c. Urea sustituiva
i. Hidroxiurea
d. Derivados de metilhidrazina
i. Procarbazina (N-metilhidrazina)
e. Supresor de corteza suprarenal
i. Mitotano
ii. Aminoglutetimida
5) Hormonas y antagonistas
a. Corticosteroides suprarenales
i. Prednisona
b. Progestágenos
i. Caproato de hidroxiprogesterona, Acetato de medroxiprogesterona, Acetato de megestrol
c. Estrógenos
i. Dietilestilbestrol, Etinilestradiol
d. Antiestrógeno
i. Tamoxifeno
e. Andrógenos
i. Propinato de testosterona, Fluoximesterona
f. Antiandrógeno
i. Flutamida
g. Análogo de hormona liberadora de gonadotropina
i. Leuprolida
1. Agentes alquilantes.
Farmacocinética de los agentes alquilantes.
Tienen todos buena absorción oral excepto la dacarbazina y la mecloretamina que se administran IV . La mayoría tiene una rápida biotransformación hepática y se inactivan con facilidad. Se suelen liberar ellos mismos o sus metabolitos a la sangre mediante diversos procesos. La uracilmostaza tiene absorción incompleta y se metaboliza completamente. El melfalán permanece 6 h. en sangre. Las nitrosureas a altas concentraciones atraviesan las BHE. La mecloretamina IV se inactiva rápidamente, desaparece de la sangre a los 30 segundos y se elimina el 20% como CO2. Los triazenos su semivida plasmática es de 35 minutos.
Mecanismo de acción de los agentes alquilantes.
Compuestos electrófilos altamente reactivos que reaccionan con centros nucleifílicos de moléculas orgánicas. Atacan el enlace 3´-5´ del DNA y RNA, provocando disrupción del polímero, inhiben además la glicólisis y la respiración. Producen desparejamiento de bases y despurinización.
2. Antimetabolitos.
Farmacocinética de los antimetabolítos.
Absorción oral excepto la citarabina que es parenteral. Atraviesa barrera hematoencefálica. La mercaptopurina forma sustratos formando nucleótidos que se puede transformar en varios grupos y con una semivida plasmática de 20-60 minutos. Se suelen biotransformar en grupos para formar metabolitos o nucleótidos con un alto grado de eliminación y corta semivida plasmática. El metotrexato se acumula 50% hígado, atraviesa BHE y casi 10% eliminación renal, curva trifásica .
Mecanismo de acción de los antimetabolitos.
Se comportan inhibiendo enzimas y procesos de transformación de moléculas para alterar o detener el proceso de síntesis de DNA y RNA o en su traducción. La 6-tioguanina sustituye a la guanina creando polinucleótidos alterados. LA citarabina bloque el paso de citidina 2P a deoxicitidina2P e impide la síntesis de la DNA polimerasa.
3. Productos naturales.
Farmacocinética de los productos naturales.
De administración intravenosa o endovenosa, con farmacología no bien conocida y no parece que atraviesen la BHE. Los antimitóticos tienen fijación hepática y eliminación biliar.
Mecanismo de acción de los productos naturales.
Mitamicina y adriamicina inhiben y bloquean el proceso de transcripción. Olivomicina y actomicina D inhiben la biosíntesis del RNA formando un complejo de DNA que inhibe la transcripción. Los derivados del podofilino y los antimitóticos detienen la mitosis de forma reversible. Bleomicina escinde cadenas de DNA formando radicales libres. Mitomicina C se comporta como agente alquilante. Asparraginasa bloquea la biosíntesis proteica.
4. Agentes diversos.
Farmacocinética de agentes diversos.
Metil GAG, Prospidin y cisplatino son de administración endovenosa, el cisplatino la dosis es 80 mg/m2 durante 3 semanas. Pipobroman, mitotane, hidroxicarbamida y los deporalizantes del ADN son de administración oral, el mitotane al 40% de absorción, los desporalizantes del ADN la semivida plasmática es de 7 min. y se biotransforman por oxidación e hidrólisis. La hidroxicarbamida e hidroxiurea alcanza el acme a las 2 h. y se elimina el 80% a las 12h.
Mecanismo de acción de agentes diversos.
El mitotane destruye la corteza suprarenal. La hidroxicarbamida inhibe la síntesis de DNA tras bloquear la reducción del RNA. Los desporalizantes del DNA se autoxidan con el agua originando peróxido de hidrógeno que depolimeriza el DNA. Metil-GAG interfiere sobre las histonas, forma complejos con el DNA y desacoplar la fosforilación oxidativa. El pipobromán es una gente alquilante muy eficaz en la policitemia vera. El Cisplatino hace que el organismo sufra una serie de reacciones tautómeras, originando epósidos y derivados de aciridina, que se comportan como agentes alquilantes.
5. Hormonas y antagonistas.
Farmacocinética
Los corticosteroides suprarrenales su pueden administrar por vía oral en altas dosis disminuyéndolas gradualmente. Los progestágenos se administran vía intramuscular.
Los estrógenos y andrógenos se disminuyen por medio de la orquiéctomia bilateral y administración de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina. El tamoxifeno se absorbe V.O. , de las 4 a 7 horas sucede la máxima concentración y se estabiliza e 4 a 6 semanas.
Los antiandrógenos se administran vía oral y conserva el líbido en el 50% de los pacientes.
Mecanismo de acción
La aminoglutetimida bloque la secreción de cortisol en inhibe en parte la producción de otros esteroides suprarenales. Los corticosteroides suprarenales se acompañan con la radioterapia.
El caprotato de hidroxiprogesterona y el megesterol presentan efectos beneficiosos con regresión de las metástasis pulmonares en los cánceres endometriales. Los antiestrógenos son inhibidores competitivos de la unión del estradiol a los receptores de estrógeno.
La flutamida como antiandrógeno no esteroide inhibe la translocación del receptor de andrógeno e incremente la liberación de FSH y LH.
Ahora, mas que nunca antes, es posible curar el cáncer. Las probabilidades de lograr una curación completa y una supervivencia prolongada es resultado de un conocimiento creciente y una mayor comprensión de la biología de esta enfermedad. Como resultado, nuevos tratamientos que matan en forma selectiva a las células enfermas están siendo desarrollados. Las nuevas terapias además de ser más efectivas son también mas seguras. El dolor que puede acompañar al cáncer también es mejor manejado en la actualidad gracias a nuevos analgésicos, más poderosos, menos adictivos y más seguros.
El cáncer tiene una incidencia creciente y es la segunda causa de muerte en España y en los países occidentales, precedido de las enfermedades cardiovasculares. Es la primera causa de años potenciales de vida perdidos. Su coste meramente sanitario en España supera los 200.000 millones de ptas/año y, mucho más importante, su coste personal, familiar, laboral y social en general es difícilmente medible, pero enorme. El cáncer representa una de las mayores y más frecuentes agresiones que pueden sufrir las personas y sus familias: una de cada dos personas se enfrentará a un tumos maligno en su vida y casi todas las familias tendrán que sufrir en algún momento este problema en uno de sus miembros.
En el siglo XXI seguirán siendo una preocupación las investigaciones tendientes a dilucidar el por qué la célula maligna prolifera permanentemente produciendo su "inmortalidad", en contraste con la célula benigna que tiene un plazo previsto de vida.
En oposición, la supervivencia de la célula cancerosa ha creado una enorme inquietud en oncología porque se admite que unas pocas células tumorales desprendidas del tumor primitivo pueden quedar alojadas en forma latente e inadvertida en cualquier lugar del cuerpo por largos años y mantener su vitalidad mediante su extraordinaria facultad de producir ella misma su endotelio vascular y formar una pequeña fuente local de producción sanguínea lo que permite su supervivencia, llamada "angiogénesis". Además la célula maligna, a diferencia de la mayor parte de las células normales, cuenta con una enzima denominada telomerasa que impide el acortamiento de los cromosomas. En condiciones normales, con cada ciclo de división celular, las células normales van perdiendo un segmento del extremo distal de sus cromosomas. Esta circunstancia actúa como un reloj biológico mediante el cual la célula testea cuánto tiempo de vida le resta. La célula maligna al disponer de la actividad de esta enzima, tiene la posibilidad de mantener la longitud de los extremos de sus cromosomas, y continúa con nuevos ciclos de división.
IV. Quimioterapia
En la QT antitumoral se emplean fármacos cuyo mecanismo de acción es inespecífico, en la medida en que pueden afectar tanto a células sanas como a las células tumorales. Es lógico que tengan una tendencia mayor frecuencia y tienen un turn-over más elevado. Estos fármacos se diseñan con la intención de alterar la evolución de alterar la evolución normal del ciclo celular. Se supone que su mecanismo de acción se sitúa en el bloqueo de alguno o varios de los sistemas que hacen posible la división celular. En definitiva, a través de caminos diversos, la vía final común por la que parece que la QT termina ejerciendo su efecto citotóxico es la inducción de la apoptosis celular (muerte programada de la célula) debida a la aparición de daños irreparables.
Para alcanzar remisiones completas mantenidas en los tumores es preciso emplear más de un fármaco, se justifica ya que de esta manera se amplía al espectro de actividad del tratamiento, cubriendo líneas celulares resistentes a un sólo medicamento, y se retrasa la aparición de resistencias.
Tipos de quimioterapia:
· Quimioterapia curativa: Se puede curar la enfermedad en relación a la extensión de la enfermedad.
· Quimioterapia complementaria o adyuvante: Ayuda en el pronóstico en cuanto a supervivencia global o prolongación del intervalo libre de enfermedad.
· Quimioterapia de inducción o neoadyuvante: Permite lograr una reducción del tumor de cara a realizar un tratamiento local más conservador.
· Quimioterapia simultánea con radioterapia: Refuerza el efecto de un tratamiento potencialmente curativo como la RT.
· Quimioterapia paliativa: Se administra cuando el cáncer ya no es curable y el objetivo del tratamiento es incrementar en cierta medida la supervivencia asintomática y aliviar los problemas clínicos.
IV. a. ) Criterios sobre el uso de fármacos.
A medida que avanzan la enfermedad y el deterioro, cambian los criterios de utilización de muchos fármacos que han sido útiles para el control y mejora de enfermedades crónicas concomitantes; por ello, deberemos simplificar gradualmente el tratamiento farmacológico para adaptarlo a objetivos más específicos relacionados con la calidad de vida. La reducción y adaptación deben hacerse de forma gradual, delicada y respetuosa con el enfermo, asociando información coherente y seguimiento adecuado.
Principios básicos aconsejables:
1) Recordar el objetivo de bienestar, revisando y retirando los fármacos que no contribuyen a éste.
2) Tratar los mecanismos fisiopatológicos causales con fármacos de eficacia demostrada y tiempo de acción adecuado. El proceso de diagnóstico etiológico de los síntomas debe ayudarnos a establecer al tratamiento farmacológico etiológico específico, que será el más eficaz.
3) Posología fácil y sencilla referida al gusto y a la presentación de fácil ingesta en enfermos con boca seca, trastornos del gusto y repleción precoz o náuseas. Debe evitarse comprimidos y cápsulas grandes así como preparados amargos que al gusto molesten al paciente y decida no seguir el tratamiento. Es conveniente el uso de fármacos retard y asociarlos a momentos del día reconocibles.
4) Evitar la polifarmacia, racionalizando el uso de fármacos. En situaciones muy avanzadas, una media de 6 fármacos distintos por vía oral es suficiente para el control de síntomas frecuentes,
5) Administración fija y regular ora síntomas persistentes, asociada, si es preciso, a pautas de administración de la crisis, no aconsejables “a demanda”.
6) Vías de administración adecuadas. El desarrollo de vías alternativas ha permitido adaptar el tratamiento farmacológico a muchas situaciones; en la mayoría de enfermos pueden utilizarse simultáneamente vías diferentes:
a. Vía oral como vía de elección. Siempre que sea posible, de utilidad hasta las últimas horas de vida para más del 85% de los enfermos.
b. Vías alternativas de elección: sublingual(10-20%), subcutánea(40-70%), rectal(10-30%) y otras(inhalatoria, transdérmica, vaginal)
c. Vía endovenosa: escasa indicación de uso. Haciendo uso de las vías alternativas antes descritas, la indicación de la vía endovenosa se reduce a menos del 10% en enfermos atendidos por equipos específicos.
d. Vía intramuscular. Excepcional y restringida por yatrógena y dolorosa.
e. Vía espinal y otros métodos invasivos.
7) Prevenir efectos secundarios. Especialmente importante en la prescripción de morfina u otros opioides, en los que deben prevenirse el estreñimiento, las náuseas, los vómitos y la boca seca.
8) Informar adecuadamente a enfermos y familiares sobre los mecanismos de acción, posología, efectos previsibles, efectos secundarios, etc. La información detallada es la base del cumplimiento terapéutico.
9) Revisar frecuentemente la respuesta, la dosis y la indicación
10) Actuar en equipo. Médicos(más dedicados a la indicación y prescripción), enfermería(administración,educación para el cumplimiento, detección de efectos secundarios), farmacéuticos(educación, soporte en farmacia y seguimiento en hospitales)deben actuar en equipo para la toma de decisiones y el seguimiento.
IV. b. ) Radioterapia como proceso quimioterápico sobre las células cancerosas.
La radiación es un proceso de transmisión de ondas o partículas a través del espacio o de algún medio. Las radiaciones ionizantes poseen la capacidad de desestabilizar el átomo neutro arrancando un electrón de su corteza, produciendo una ionización. En este proceso se transmite energía, produciéndose como consecuencia final daño a los tejidos. Se utilizan radiaciones corpusculares y electromagnéticas. Cuando las radiaciones interaccionan con las células, producen daños por un doble mecanismo de acción. Por un lado, pueden afectar a las moléculas como el ADN, ARN, enzimas y macromoléculas y, por otro, al medio en suspensión.
V. Cuidados específicos de enfermería en oncología y quimioterapia.
La labor de cuida tiene dos objetivos claramente definidos: el primero, ayudar a las personas a afrontar los problemas que les impida satisfacer sus necesidades básicas, con el fin de que puedan llevar una vida plena, y el segundo ayudar a obtener el mayor grado de bienestar posible dentro del contexto de la enfermedad. El éxito de enfermería no sólo depende de una buena formación general, sino también de una correcta formación específica, ya que la problemática con la que deberá enfrentarse tiene características propias.
La intervención de enfermería no puede sustraerse de la visión global que cualquier componente del equipo debe tener; aun así es importante enfatizar en aspectos que aun siendo generales son importantes. El proceso terapéutico requiere la intervención de todo el equipo interdisciplinar, el cual utiliza una metodología de trabajo, valorando, identificando y analizando los problemas reales y potenciales, así como el impacto que éstos generan, estableciéndose objetivos y evaluando las situación de forma continuada. Enfermería, aunque tenga una diferenciación funcional dentro del equipo, no puede abstraerse de una integración metodológica que se requiere en la obtención de un trabajo coherente dentro del equipo.
La idiosincrasia de enfermería permite, con mayor facilidad, que sea ésta quien propicie la aparición de un clima que favorezca la consecución del objetivo básico del bienestar. Este ambiente de bienestar, sustrato básico del proceso terapéutico, se sustenta e la confianza, el respeto y seguridad.
Por otra parte, enfermería puede considerarse como uno de los elementos clave del equipo, ya que por su trabajo, sobre todo en los centros hospitalarios, es el profesional que más tiempo está con los pacientes y sus familias, lo cual permite un contacto más constante y directo, facilitando el conocimiento y detección de sus necesidades, inquietudes y preocupaciones.
VI. Farmacología y origen quimioterápico.
La historia de los modernos agente quimioterápicos se inicia en los años 40 con los agentes alquilantes; antes se había usado el metarsenito potásico en las leucemias (1895). A partir de 1950 se produce una aceleración con la introducción de los antimetabolitos, la actinomicina D (1955) y el empleo de los glucocorticoides. Desde entonces han aparecido un gran número de fármacos, entre los que destacan: la citosina-arabinósido y los alcaloides de la vinca en los años 60, y más recientemente la procarbazina, mitrosoureas, adriamicina y bleomicina.
Aunque es una técnica relativamente nueva, la quimioterapia proporciona ya resultados esperanzadores en tumores como coriocarcinoma, linfoma de Burkitt, ciertas leucemias linfoides crónicas, en los que se logran remisiones permanentes; se han obtenido respuestas parciales en tumor de Wilms, enfermedad de Hodking y se ha multiplicado por 10 la esperanza de vida en niños afectos de leucemia linfoblástica aguda.
VI. a. ) Clasificación de los fármacos antineoplásicos.
1) Agentes de alquilación
a. Mostazas nitrogenadas
i. Mecloretamina
ii. Coclofosfamida e Ifosfamida
iii. Melfalán (L-sarcolisina)
iv. Clorambucil
b. Etileniminas y metilmelaminas
i. Hexametilmelamina
ii. Tiotepa
c. Alquilsulfonatos
i. Busulfán
d. Nitrosoureas
i. Carmustina (BCNU)
ii. Lomustina (CCNU)
iii. Semustina (metil-CCNU)
iv. Estreptozocina (estreptozotocina)
e. Triazenos
i. Dacarbazina (DTIC)
2) Antimetabolitos
a. Análogos de ácido fólico
i. Metotrexato (Ametopterina)
b. Análogos de pirimidina
i. Fluorouracilo (5-fluorouracilo; 5.FU) ,Floxuridina
ii. Citarabina (arabinósido de citosina)
c. Análogos de purina e inhibidores similares
i. Mercaptopurina
ii. Tioguanina
iii. Pentstatina
3) Productos naturales
a. Alcaloides de Vinca
i. Vinblastina (VLB)
ii. Vincristina
b. Epipodofilotoxinas
i. Etopósido
ii. Tenipósido
c. Antibióticos
i. Dactinomicina (actinomicina)
ii. Daunorrubicina (daunomicina; rubidomicina)
iii. Doxorrubicina
iv. Bleomicina
v. Plicamicina (mitramicina)
vi. Mitomicina (mitomicina C)
d. Enzimas
i. L- Asparaginasa
e. Modificadores de respuesta biológicas
i. Interferón alfa
4) Agentes diversos
a. Platinos complejos por coordinacióm
i. Cisplatino, carboplatino
b. Antracendiona
i. Mitoxantrona
c. Urea sustituiva
i. Hidroxiurea
d. Derivados de metilhidrazina
i. Procarbazina (N-metilhidrazina)
e. Supresor de corteza suprarenal
i. Mitotano
ii. Aminoglutetimida
5) Hormonas y antagonistas
a. Corticosteroides suprarenales
i. Prednisona
b. Progestágenos
i. Caproato de hidroxiprogesterona, Acetato de medroxiprogesterona, Acetato de megestrol
c. Estrógenos
i. Dietilestilbestrol, Etinilestradiol
d. Antiestrógeno
i. Tamoxifeno
e. Andrógenos
i. Propinato de testosterona, Fluoximesterona
f. Antiandrógeno
i. Flutamida
g. Análogo de hormona liberadora de gonadotropina
i. Leuprolida
1. Agentes alquilantes.
Farmacocinética de los agentes alquilantes.
Tienen todos buena absorción oral excepto la dacarbazina y la mecloretamina que se administran IV . La mayoría tiene una rápida biotransformación hepática y se inactivan con facilidad. Se suelen liberar ellos mismos o sus metabolitos a la sangre mediante diversos procesos. La uracilmostaza tiene absorción incompleta y se metaboliza completamente. El melfalán permanece 6 h. en sangre. Las nitrosureas a altas concentraciones atraviesan las BHE. La mecloretamina IV se inactiva rápidamente, desaparece de la sangre a los 30 segundos y se elimina el 20% como CO2. Los triazenos su semivida plasmática es de 35 minutos.
Mecanismo de acción de los agentes alquilantes.
Compuestos electrófilos altamente reactivos que reaccionan con centros nucleifílicos de moléculas orgánicas. Atacan el enlace 3´-5´ del DNA y RNA, provocando disrupción del polímero, inhiben además la glicólisis y la respiración. Producen desparejamiento de bases y despurinización.
2. Antimetabolitos.
Farmacocinética de los antimetabolítos.
Absorción oral excepto la citarabina que es parenteral. Atraviesa barrera hematoencefálica. La mercaptopurina forma sustratos formando nucleótidos que se puede transformar en varios grupos y con una semivida plasmática de 20-60 minutos. Se suelen biotransformar en grupos para formar metabolitos o nucleótidos con un alto grado de eliminación y corta semivida plasmática. El metotrexato se acumula 50% hígado, atraviesa BHE y casi 10% eliminación renal, curva trifásica .
Mecanismo de acción de los antimetabolitos.
Se comportan inhibiendo enzimas y procesos de transformación de moléculas para alterar o detener el proceso de síntesis de DNA y RNA o en su traducción. La 6-tioguanina sustituye a la guanina creando polinucleótidos alterados. LA citarabina bloque el paso de citidina 2P a deoxicitidina2P e impide la síntesis de la DNA polimerasa.
3. Productos naturales.
Farmacocinética de los productos naturales.
De administración intravenosa o endovenosa, con farmacología no bien conocida y no parece que atraviesen la BHE. Los antimitóticos tienen fijación hepática y eliminación biliar.
Mecanismo de acción de los productos naturales.
Mitamicina y adriamicina inhiben y bloquean el proceso de transcripción. Olivomicina y actomicina D inhiben la biosíntesis del RNA formando un complejo de DNA que inhibe la transcripción. Los derivados del podofilino y los antimitóticos detienen la mitosis de forma reversible. Bleomicina escinde cadenas de DNA formando radicales libres. Mitomicina C se comporta como agente alquilante. Asparraginasa bloquea la biosíntesis proteica.
4. Agentes diversos.
Farmacocinética de agentes diversos.
Metil GAG, Prospidin y cisplatino son de administración endovenosa, el cisplatino la dosis es 80 mg/m2 durante 3 semanas. Pipobroman, mitotane, hidroxicarbamida y los deporalizantes del ADN son de administración oral, el mitotane al 40% de absorción, los desporalizantes del ADN la semivida plasmática es de 7 min. y se biotransforman por oxidación e hidrólisis. La hidroxicarbamida e hidroxiurea alcanza el acme a las 2 h. y se elimina el 80% a las 12h.
Mecanismo de acción de agentes diversos.
El mitotane destruye la corteza suprarenal. La hidroxicarbamida inhibe la síntesis de DNA tras bloquear la reducción del RNA. Los desporalizantes del DNA se autoxidan con el agua originando peróxido de hidrógeno que depolimeriza el DNA. Metil-GAG interfiere sobre las histonas, forma complejos con el DNA y desacoplar la fosforilación oxidativa. El pipobromán es una gente alquilante muy eficaz en la policitemia vera. El Cisplatino hace que el organismo sufra una serie de reacciones tautómeras, originando epósidos y derivados de aciridina, que se comportan como agentes alquilantes.
5. Hormonas y antagonistas.
Farmacocinética
Los corticosteroides suprarrenales su pueden administrar por vía oral en altas dosis disminuyéndolas gradualmente. Los progestágenos se administran vía intramuscular.
Los estrógenos y andrógenos se disminuyen por medio de la orquiéctomia bilateral y administración de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina. El tamoxifeno se absorbe V.O. , de las 4 a 7 horas sucede la máxima concentración y se estabiliza e 4 a 6 semanas.
Los antiandrógenos se administran vía oral y conserva el líbido en el 50% de los pacientes.
Mecanismo de acción
La aminoglutetimida bloque la secreción de cortisol en inhibe en parte la producción de otros esteroides suprarenales. Los corticosteroides suprarenales se acompañan con la radioterapia.
El caprotato de hidroxiprogesterona y el megesterol presentan efectos beneficiosos con regresión de las metástasis pulmonares en los cánceres endometriales. Los antiestrógenos son inhibidores competitivos de la unión del estradiol a los receptores de estrógeno.
La flutamida como antiandrógeno no esteroide inhibe la translocación del receptor de andrógeno e incremente la liberación de FSH y LH.
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